Identification of a novel domain within the CIL regulates egress of IFITM3 from the Golgi and prevents its deleterious accumulation in this apparatus
Identification d'un nouveau domaine régulant la sortie d'IFITM3 du Golgi et empêchant son accumulation délétère dans cet appareil
Résumé
The InterFeron-Induced TransMembrane proteins (IFITMs) are broad viral inhibitors that protect cells by preventing viral-to-cellular membrane fusion and they belong to the dispanin/CD225 family that includes vesicle trafficking regulators and proteins of unknown functions into four subfamilies (A-D). In this study, we uncover a novel domain that regulates the egress of IFITM3 from the Golgi and that is required to prevent IFITM3-driven v- to t-SNAREs membrane fusion inhibition and Golgi dysfunctions. The Golgi egress domain is conserved among vertebrate members of the dispanin/CD225 A subfamily that regroups all IFITMs and through the study of mutations identified in patients affected by paroxysmal kinesigenic dyskinesia (PKD), we determine that it is functionally conserved also in PRRT2, member of the B subfamily.Overall, our study defines a novel domain that regulates the egress of dispanin/CD225 members from the Golgi and stresses the importance that regulation of this process bears to preserve the functions of this apparatus.
Les protéines transmembranaires induites par l'interféron (IFITM) sont une famille de protéines antivirales capables d'inhiber la réplication de nombreux virus en empêchant la fusion des membranes virales et cellulaires. Plus largement, les IFITM appartiennent à la plus grande famille des dispanines/CD225 qui comprend des régulateurs de trafic vésiculaire ainsi que des protéines dont les fonctions demeurent inconnues.Dans cette étude, nous avons identifié un nouveau domaine qui régule la sortie d'IFITM3 du Golgi et qui est nécessaire pour prévenir l'inhibition de la fusion membranaire v- à t-SNAREs induite par IFITM3 et les dysfonctionnements de l'appareil de Golgi. Le domaine de sortie de Golgi est conservé chez les vertébrés membres de la sous-famille dispanine/CD225 A qui regroupe tous les IFITM et grâce à l'étude des mutations identifiées chez les patients atteints de dyskinésie kinésigénique paroxystique (PKD), nous montrons qu'il est fonctionnellement conservé également dans PRRT2, membre de la sous-famille B. Dans son ensemble, notre étude définit un nouveau domaine qui régule la sortie des membres de la dispanine/CD225 du Golgi et souligne l'importance de la régulation de ce processus pour préserver les fonctions de cet appareil.
Domaines
Biochimie, Biologie Moléculaire
Origine : Version validée par le jury (STAR)